山东普创工业科技有限公司欢迎您!
产品分类products
技术文章
首页 > 技术文章 > (药品内包材)密封性测试

(药品内包材)密封性测试

 发布时间:2021-09-01 点击量:1173

容器密封性 (CCIT –Container Closure Integrity Test),顾名思义就是检查容器(内包材)的密封性(完整性,泄漏情况)。


ISO 8362 states that “The potency, purity, stability and safety of a medicinal product during its manufacture and storage can strongly be affected by the nature and performance of the primary packaging."


初级包装(内包材相关)的自然属性和性能会直接影响到药品在其生产和储存过程中的药效,纯度,稳定性和安全性。

内包材选型,清洁和灭菌,都将直接或间接影响到容器密封性

内包材的选型,是一个比较有趣也相对复杂的话题。除了关系到容器密封性,还关系到制剂生产设备的设计,产品的相容性,产品工艺转移以及申报等方面。我们在后面的时间再专门就这个话题来进行讨论,就不在这里细说了。而清洁灭菌,在无菌工艺相关的法规和指南中,对内包材的处理要求并不少见。

21 CFR 211.94(C) states that "Drug product containers and closures shall be clean and, where indicated by the nature of thedrug, sterllized and processed to remove pyrogenic properties to assure that they are suitable for their intended use."

内包材的清洁灭菌将直接或间接影响到容器密封性。西林瓶的处理通常包括清洗,灭菌。灭菌方式包括干热( depyrogenationoven/tunnel )),辐照( gamma iradiation ),环氧乙烷(EtO)以及蒸汽灭菌( autoclaving )。胶塞和铝盖灭菌通常选用蒸汽灭菌和辐照灭菌方式。

容器密封性测试方法测试阶段

容器密封性测试分为物理的(Physical CCIT )和微生物测试 (Microbial CCIT )。测试方法包括常见的亚甲基蓝染色,真空衰减,激光,微生物侵入法等等。方法选择时,需考虑各种因素,如包装本身、包装内容物、密封组件的匹配、方法本身的特点、检出限等。

就物理测试而言,常见的有亚甲基蓝染色。以及真空衰减法和激光测试。真空衰减相对来说适用性较广,对产品无损,可以测气漏和液漏,可以测试各种顶空条件的包装。而激光法多适用于高真空冻干西林瓶,充氢水针西林瓶等。

有关泄漏率的一些标准(UsP)

USP 38-1207 states that"Considerable published research exists exploring rigid package leaks and their relationship to risk otaqueous solution leakage and/or microbial ingress. A key study seriles found orifice leaks of approximately 0.1 umin nomina)diameter (using micropipettes) placed in rigid packages demonstrate a small risk of aqueous liquid passage, while orifice leaksas small as approximately 0.3 umin nominal diameter first demonstrate some risk of microbial ingress by liquid challenge(2.3.For a summary of similar studies comparing risks of microbial ingress and liquid leakage to leak size and type, the reader mayrefer to reference 4."

Given this body of evidence, a maximum allowable leakage limit of less than 6 x10―6mbar · L/s(measured by helium massspectrometry in the vacuum mode) can be adopted for products in this category packaged in rigid container-closure systems.This leakage rate equates to the presence of an orifice of nominal diameter of between 0.1 and 0.3 um.At this leakage rate, theprobability of microbia ingress was determined to be<0.10(2). Selecting this conservative maximum allowable leakage limit wilhensure a low risk of microbial ingress and liquid leakage and can eliminate the need to perform additional microbial ingress orliquid challenge studies as a function of leak size.


MLT-V100 型微泄漏无损密封测试仪依据《ASTM F2338-2013 包装泄漏的标准检测方法-真空衰减法》 标准研发。专业适用于各种空的/预充式注射器、水针及粉针瓶(玻璃/塑料)、灌装压盖瓶、其他硬质包装容器、电器元件等试样的无损正、负压的微泄漏测试。本产品采用的设计和严谨、科学的计算方法保证了其快速测试和高准确度及高稳定性。亦可满足用户的非标准(软件或测试夹具)定制。


泄 漏 试 验 方 法 比 较

水浴法测试

比较项目

微泄漏检测

10~20μm

能够检测的小孔径

<1μm可检出

>30s

测试时间

10s左右

感官试验,量化难

示值管理 量化

泄漏量、泄露孔径

重复性差

再现性

可进行数值再现

破坏试验

破坏/非破坏性

非破坏性试验

水(需要维护)

试验介质

空气

小泄漏不易发现

人为错误

数值管理,无需人工

可以定位漏点

漏点确认

不能确认漏点

执 行 标 准


《ASTM F2338-13 包装泄漏的标准检测方法-真空衰减法》

《USP1207美国药典标准 》

《药品GMP指南——无菌药品》11.1密封完整性测试

《中国药典》2020年版四部 微生物检查法

《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南(试行)》


通过标准腔与测试腔的压力比对,来判定测试腔是否存在气体泄漏。

基准容器和被测容器都是确保密封不存在泄漏的,将试样放入被测容器后,由于试样的气体泄漏导致被测容器的压力变化,通过差压传感器检测到压力的变化量,再通过公式计算可推导出泄漏孔径和泄漏流量

《ASTM F2338-09》

637432931464170421619.jpg


测试方法

方法解释




单传感器测试技术


单传感器一般指使用一个压力传感器,压力传感器与测试腔连接,通过传感器的压力变化判断测试结果。

此技术检测精度较低,一般可检测5ccm(约25μm漏孔)。其检测精度取决于压力传感器的精度。


双传感器测试技术

一般指使用压力传感器和差压传感器两种传感器配合,采用双腔对比测试,通过监控差压传感器的压力变化判断测试结果。

此技术检测精度较高,可以分辨3μ以下的泄漏。


多传感器测试技术

在双传感器技术基础上增加力传感器或其他类型传感器,通过多传感器比较,提高测试精度和准确度并可以计算出泄漏孔径。

技 术 参 数

指 标


参 数

测试方法

压差真空、正压衰减

测试系统

多传感器技术

真空范围

0~-100kpa/0~-14.5PSI/0~-1000mbar

测试精度

小0.01CCM(直径约为1μm)

测试单位

mbar/pa/psi

测试时间

5-30s

操作界面

7寸液晶触摸屏

真空分辨率

1pa/0.01mbar/0.0001psi

数据转移

USB/485通讯

数据存储

Excel格式

管理权限

三级管理权限

安全密钥

测试参数存储

超过600组数据 (数据保存)

真空来源

外置电动真空泵

测试结果

通过/不通过自动判断

测试标准

ASTM F2338

外壳材质

工程塑料,不锈钢

外形尺寸

320×510×320mm

电源

100-240VAC宽电源

气源接口

φ6mm聚氨酯管

采集频率

50HZ

打印配置

配置微型打印机(针式/热敏可选),可转存打印A4报告

仪器重量

约18kg

夹具配置

手动夹具,自动夹具

测试配置

实验室离线,抽样测试




联系我们
咨询热线

18615268674

[关闭]